ZF2001
ZF2001, obchodním názvem ZIFIVAX nebo ZF-UZ-VAC-2001, je adjuvovaná proteinová podjednotka covidu-19 vakcína vyvinutá společností Anhui Zhifei Longcom ve spolupráci s Ústavem mikrobiologie Čínské akademie věd.[1][2] Tento kandidát na vakcínu je ve fázi III klinických studií s 29 000 účastníky v Číně, Ekvádoru, Malajsii, Pákistánu a Uzbekistánu.[3][4]
ZF2001 využívá v klinických studiích fáze III technologii podobnou jiným vakcínám na bázi proteinů od společností Novavax, Vector Institute a Medicago.[5]
ZF2001 byl poprvé schválen pro použití v Uzbekistánu a později v Číně.[6][7] Očekává se, že výrobní kapacita bude jedna miliarda dávek ročně v Číně[8] a 200 milionů v Uzbekistánu.[9] Do července bylo v Číně a Uzbekistánu podáno 100 milionů dávek.[10] U ZF2001 se uvádí účinnost 81,76 % na základě analýzy 221 infekcí ve studiích fáze III.[11][12]
Lékařské použití
[editovat | editovat zdroj]Podává se ve 3 dávkách po dobu 2 měsíců.[8]
Účinnost
[editovat | editovat zdroj]V srpnu 2021 bylo oznámena 81,76 % účinnost proti COVIDU-19 ze studií fáze III, na základě prozatímní analýzy 221 infekcí ve studii s 28 500 účastníky.[11][12]
Varianty
[editovat | editovat zdroj]V srpnu 2021 studie fáze III ukázaly, že ZF 2001 má 93 % účinnost proti variantě Alfa a 78 % účinnost proti variantě Delta.[12]
V červenci 2021 laboratorní studie ukázaly, že si vakcína ZF2001 zachovala neutralizační účinky proti B.1.429 (Epsilon), B.1.351 (Beta), P.1 (Gamma), B.1.525 (Eta), B.1.617.1 (Kappa), neutralizační titry se snížily v rozmezí 1,1krát až 2,1krát, ale neutralizační účinnost zůstala dobrá.[13]
Výroba
[editovat | editovat zdroj]Podle odborníků z oboru je výroba tohoto druhu vakcín stabilní a spolehlivá a jednoduše se dá dosáhnout její průmyslové výroby ve velkém. Bylo však poznamenáno, že pro populaci může být nepohodlné chodit pro druhou a třetí dávku.[8] Podjednotkové vakcíny se dodávají spolu s přídavnými látkami a většinou jsou nutné posilovací dávky.[14]
Zařízení společnosti na výrobu vakcín bylo uvedeno do provozu v září 2020.[15] V únoru 2021 vedení uvedlo, že společnost má roční výrobní kapacitu 1 miliardy dávek.[8]
V červenci 2021 bylo dosaženo dohody o výrobě vakcíny v Uzbekistánu na začátku s kapacitou 10 milionů dávek měsíčně a nakonec 200 milionů dávek ročně.[9]
Historie
[editovat | editovat zdroj]Klinické testy
[editovat | editovat zdroj]Fáze I a II klinických testů
[editovat | editovat zdroj]V červnu 2020 Longcom zahájil dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem paralelně kontrolovanou studii fáze I s 50 účastníky ve věku 18–59 let v Chongqingu rozdělených do skupin s nízkou dávkou, vysokou dávkou a placebem.[16]
V červenci Longcom zahájil randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii fáze II s 900 účastníky ve věku 18–59 let ve městě Changsha, Hunan. Účastníci byli rozděleneni do skupin s nízkou dávkou, vysokou dávkou a placebem.[17] V srpnu byla zahájena další fáze II studie s 50 účastníky ve věku 60 let a více.[18][1]
Ve výsledcích fáze II publikovaných v The Lancet při dvoudávkovém schématu byla míra sérokonverze neutralizujících protilátek po druhé dávce 76 % (u 114 ze 150 účastníků) ve skupině s dávkou 25 μg a 72 % (u 108 ze 150 účastníků) ve skupině s dávkou 50 μg. Při třídávkovém schématu byla míra sérokonverze neutralizačních protilátek po třetí dávce 97 % (u 143 ze 148 účastníků) ve skupině s dávkou 25μg a 93 % (u 138 ze 148 účastníků) ve skupině s dávkou 50 μg. 7 až 14 dní po podání třetí dávky GMT neutralizačních protilátek bylo dosaženo, které byly významně vyšší, než jaké byly pozorovány v lidském rekonvalescentním séru zotavujících se pacientů s covidem-19, zejména ve skupině s dávkou 25 μg.[19]
Fáze III klinických testů
[editovat | editovat zdroj]V prosinci 2020 společnost Longcom zahájila registraci fáze III randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studie pro 29 000 účastníků. Kapacita pro jednotlivé věkové skupiny a národnosti byla 750 účastníků ve věku 18–59 let a až 250 účastníků ve věku starších 60 let včetně v Číně a 21 000 účastníků ve věku 18–59 a až 7 000 účastníků 60 let a starších mimo Čínu.[20][15]
V prosinci 2020 oznámila malajsijská společnost MyEG, že bude provádět klinické testy fáze III. Pokud by testy byly úspěšné, MyEG by byl výhradním distributorem ZF2001 v Malajsii po dobu 3 let.[4]
V prosinci 2020 Uzbekistán zahájil roční zkušební fázi III ZF2001 s 5 000 dobrovolníky mezi 18 a 59 let.[21][22]
V prosinci 2020 ekvádorský ministr zdravotnictví Juan Carlos Zevallos oznámil, že do klinických testů fáze III bude zapojeno 5 000 až 8 000 dobrovolníků.[23]
V únoru 2021 pákistánský úřad pro regulaci léčiv (DRAP) schválil III. fázi studií s přibližně 10 000 účastníky, které mají být provedeny v Univerzitě zdravotnických vět v Lahoru, Nemocnici národní obrany a nemocnici Agha Khan.[24]
Vakcína je také testována v Indonésii.[12]
Klinické testy na dětech a dospívajících
[editovat | editovat zdroj]V červenci 2021 Longcom zahájil randomizovanou, zaslepenou, placebem kontrolovanou fázi I se 75 účastníky ve věku 3-17 let.[25][26]
V listopadu 2021 Longcom zahájil fázi II se 400 účastníky ve věku 3-17 let.[27]
Schvalování
[editovat | editovat zdroj]Dne 1. března 2021 Uzbekistán udělil schválení pro ZF2001 (pod obchodním názvem ZF-UZ-VAC 2001) poté, co vakcína prošla testovací fází III.[7] V březnu dostal Uzbekistán 1 milion dávek a v dubnu bylo zahájeno očkování.[28] Do června bylo dodáno celkem 6,5 milionu dávek.[29]
V březnu 2021 Čína schválila vakcínu ZF2001 pro nouzové použití poté, co byla začátkem měsíce schválena Uzbekistánem.[6]
V červnu 2021 podepsala malajsijská společnost MyEG prohlášení o záměru nakoupit 10 milionů dávek vakcíny.[30]
Dne 7. září zveřejnila Národní agentura pro kontrolu léčiv a potravin v Indonésii (BPOM) povolení k nouzovému použití přípravku Zifivax.[31]
Výzkum
[editovat | editovat zdroj]Jak je popsáno v časopise Cell, doménu vázající CoV spike receptor (RBD) je atraktivním cílem vakcín proti koronavirům. Je však limitován omezenou imunogenicitou. Dimerní forma MERS-CoV RBD však nabízí větší ochranu. RBD-dimer významně zvyšuje neutralizační protilátky ve srovnání s běžnou monomerní formou a chrání myši proti infekci MERS-CoV. CoV RBD-dimer byl otestován s vysokými výnosy v poloprovozní výrobě.[32]
Spíše než injekční podání celého viru obsahují podjednotkové vakcíny virové částice speciálně vybrané ke stimulaci imunitní reakce. Protože fragmenty viru nejsou schopny způsobit onemocnění, jsou podjednotkové vakcíny považovány za velmi bezpečné.[14] Mezi široce používané podjednotkové vakcíny patří vakcína proti hepatitidě B a vakcína proti černému kašli . Protože však vakcína obsahuje pouze několik virových složek, které nepokrývají úplnou komplexnost viru, může být jejich účinnost omezená.[33]
Odkazy
[editovat | editovat zdroj]Reference
[editovat | editovat zdroj]V tomto článku byl použit překlad textu z článku ZF2001 na anglické Wikipedii.
- ↑ a b Anhui Zhifei Longcom: RBD-Dimer – COVID19 Vaccine Tracker [online]. [cit. 2020-12-27]. Dostupné online.
- ↑ COVID-19 Vaccine: ZIFIVAX by Anhui Zhifei Longcom Biopharma, Institute of Microbiology Chinese Academy of Sciences [online]. [cit. 2020-12-27]. Dostupné online. (anglicky)
- ↑ Fifth Chinese Covid-19 vaccine candidate ready to enter phase 3 trials [online]. 2020-11-20 [cit. 2020-12-27]. Dostupné online. (anglicky)
- ↑ a b Ying TP. MYEG to conduct phase 3 clinical trial for China's Covid-19 vaccine in Msia | New Straits Times [online]. 2020-12-07 [cit. 2020-12-27]. Dostupné online. (anglicky)
- ↑ Zimmer C, Corum J, Wee SL. Coronavirus Vaccine Tracker. The New York Times. 2020-06-10. Dostupné online [cit. 2020-12-27]. ISSN 0362-4331. (anglicky)
- ↑ a b Liu R. China IMCAS's COVID-19 vaccine obtained emergency use approval in China. Reuters. 2021-03-15. Dostupné online [cit. 2021-03-15]. (anglicky)
- ↑ a b Mamatkulov M. Uzbekistan approves Chinese-developed COVID-19 vaccine. Reuters. 2021-03-01. Dostupné online [cit. 2021-03-02]. (anglicky)
- ↑ a b c d China's production bottleneck 'could be eased with latest Covid-19 vaccine' [online]. 2021-03-17 [cit. 2021-03-18]. Dostupné online. (anglicky)
- ↑ a b ZF-UZ-VAC-2001 vaccine to be produced in Uzbekistan [online]. [cit. 2021-07-28]. Dostupné online. (rusky)
- ↑ Liu R. China Zhifei's COVID shot largely retains effect against Delta variant-lab study. Reuters. 2021-07-17. Dostupné online [cit. 2021-07-17]. (anglicky)
- ↑ a b China's Zhifei says unit's COVID shot shows 81.76% efficacy in late-stage trial. www.reuters.com. Reuters, 27 August 2021. Dostupné online.
- ↑ a b c d New Chinese vaccine shows 82% effectiveness against serious Covid-19. The Straits Times. 2021-08-27. Dostupné online [cit. 2021-11-16]. ISSN 0585-3923. (anglicky)
- ↑ ZHAO, Xin; ZHENG, Anqi; LI, Dedong. Neutralisation of ZF2001-elicited antisera to SARS-CoV-2 variants. The Lancet. Microbe. 2021-10, roč. 2, čís. 10, s. e494. PMID: 34458880 PMCID: PMC8378832. Dostupné online [cit. 2021-11-16]. ISSN 2666-5247. DOI 10.1016/S2666-5247(21)00217-2. PMID 34458880.
- ↑ a b What are protein subunit vaccines and how could they be used against COVID-19? [online]. [cit. 2020-12-27]. Dostupné online. (anglicky)
- ↑ a b Another Chinese Covid-19 vaccine enters late-stage human trials with a plan to produce 300 million doses annually [online]. [cit. 2020-12-27]. Dostupné online.
- ↑ Phase I Clinical Study of Recombinant Novel Coronavirus Vaccine - Full Text View - ClinicalTrials.gov. clinicaltrials.gov [online]. [cit. 2021-11-16]. Dostupné online. (anglicky)
- ↑ Clinical Study of Recombinant Novel Coronavirus Vaccine - Full Text View - ClinicalTrials.gov. clinicaltrials.gov [online]. [cit. 2021-11-16]. Dostupné online. (anglicky)
- ↑ Recombinant New Coronavirus Vaccine (CHO Cells) to Prevent SARS-CoV-2 Phase I Clinical Trial (≥60 Years Old) - Full Text View - ClinicalTrials.gov. clinicaltrials.gov [online]. [cit. 2021-11-16]. Dostupné online. (anglicky)
- ↑ YANG, Shilong; LI, Yan; DAI, Lianpan. Safety and immunogenicity of a recombinant tandem-repeat dimeric RBD-based protein subunit vaccine (ZF2001) against COVID-19 in adults: two randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1 and 2 trials. The Lancet. Infectious Diseases. 2021-08, roč. 21, čís. 8, s. 1107–1119. PMID: 33773111 PMCID: PMC7990482. Dostupné online [cit. 2021-11-16]. ISSN 1474-4457. DOI 10.1016/S1473-3099(21)00127-4. PMID 33773111.
- ↑ A Phase III Clinical Trial to Determine the Safety and Efficacy of ZF2001 for Prevention of COVID-19 - Full Text View - ClinicalTrials.gov. clinicaltrials.gov [online]. [cit. 2021-11-16]. Dostupné online. (anglicky)
- ↑ Reuters Staff. Uzbekistan to carry out late-stage trial of Chinese COVID-19 vaccine candidate. Reuters. 2020-11-11. Dostupné online [cit. 2020-12-27]. (anglicky)
- ↑ Uzbekistan poised to start trials on Chinese COVID-19 vaccine | Eurasianet [online]. [cit. 2020-12-27]. Dostupné online. (anglicky)
- ↑ Ecuador participará en ensayos de una vacuna china contra el covid-19 [online]. 2020-12-29 [cit. 2021-01-23]. Dostupné online. (španělsky)
- ↑ China’s third vaccine enters Pakistan. The Nation [online]. 2021-02-15 [cit. 2021-11-16]. Dostupné online. (anglicky)
- ↑ A randomized, blinded, placebo-controlled phase I clinical trial of recombinant New Coronavirus virus vaccine (CHO cells) in the safety and tolerability of healthy people aged 3 to 17 years of age [online]. Chinese Clinical Trial Registry, 7 July 2021 [cit. 2021-07-07]. Dostupné online.
- ↑ ANHUI ZHIFEI LONGCOM BIOLOGIC PHARMACY CO., LTD. A Randomized, Blinded, Placebo-controlled Phase Ⅰ Clinical Trial of Recombinant New Coronavirus Vaccine (CHO Cells) in the Safety and Tolerability of Healthy People Aged 3 to 17 Years of Age. [s.l.]: [s.n.] Dostupné online. Submitted: July 8, 2021.
- ↑ ANHUI ZHIFEI LONGCOM BIOLOGIC PHARMACY CO., LTD. A Clinical Trial Comparing the Immunogenicity of Recombinant New Coronavirus Vaccine (CHO Cells) Among People Aged 3 to 17 and 18 to 59 Years of Age.. [s.l.]: [s.n.] Dostupné online. Submitted: November 4, 2021.
- ↑ UZ, Kun. Uzbekistan receives 1 million doses of ZF-UZ-VAC 2001 vaccine. Kun.uz [online]. [cit. 2021-11-16]. Dostupné online. (anglicky)
- ↑ Доставлен очередной миллион доз вакцины ZF-UZ-VAC2001. Газета.uz [online]. 2021-06-30 [cit. 2021-11-16]. Dostupné online. (rusky)
- ↑ MyEG signs LOI to buy 10 million doses of Anhui Zhifei Covid-19 vaccine. The Star [online]. [cit. 2021-11-16]. Dostupné online. (anglicky)
- ↑ BPOM Setujui Penggunaan Dalam Kedaruratan Vaksin Zifivax. Republika Online [online]. 2021-10-07 [cit. 2021-11-16]. Dostupné online. (indonésky)
- ↑ DAI, Lianpan; ZHENG, Tianyi; XU, Kun. A Universal Design of Betacoronavirus Vaccines against COVID-19, MERS, and SARS. Cell. 2020-08-06, roč. 182, čís. 3, s. 722–733.e11. PMID: 32645327 PMCID: PMC7321023. Dostupné online [cit. 2021-11-16]. ISSN 1097-4172. DOI 10.1016/j.cell.2020.06.035. PMID 32645327.
- ↑ DONG, Yetian; DAI, Tong; WEI, Yujun. A systematic review of SARS-CoV-2 vaccine candidates. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2020-10-13, roč. 5, čís. 1, s. 237. PMID: 33051445 PMCID: PMC7551521. Dostupné online [cit. 2021-11-16]. ISSN 2059-3635. DOI 10.1038/s41392-020-00352-y. PMID 33051445.