Wikipedista:Segoulas/Desloratadin

Desloratadin
Název (INN)	Desloratadine
Kódy
ChEMBL ID	1172
PubChem	124087
Chemie
Sumární vzorec	C19H19ClN2
SMILES	Clc4cc2c(C(/c1ncccc1CC2)=C3/CCNCC3)cc4
Molární hmotnost	310,83 g/mol
Farmakologie
Vazba na proteiny	83 až 87 %
Metabolismus	UGT2B10, CYP2C8
Další informace
Registrace v ČR	ano
Dostupnost v ČR	na lékařský předpis

Desloratadin, prodávaný mimo jiné pod značkou Clarinex, Aerius, Azomyr, Daslodil, Dasmini, Dasselta, Desloratadine Actavis, Desloratadine Ratiopharm, Desloratadine Teva, Desloratadin Krka, Desloratadin Mylan, Desloratadin +Pharma, Desloratadin Viatris, Desloratadin Xantis, Desloratadin Zentiva, Jovesto a Neoclarytin, je tricyklický inverzní agonista H₁, který se používá při léčení alergií. Desloratadin je aktivném metabolitem loratadinu.

Byl patentován v roce 1984 a v lékařství se začal používat v roce 2001. Společnost Schering Corporation, později přejmenovaná na Schering-Plough, jej uvedla na trh v USA.

Lékařské použití

Desloratadin se používá k léčbě alergické rýmy, ucpaného nosu a kopřivky. Je to hlavní metabolit loratadinu. Oba léky jsou podobné v bezpečnosti a účinnosti. Desloratadin je dostupný v mnoha lékových formách a pod mnoha značkami po celém světě.

Nově se objevující indikací desloratadinu je léčba akné jako levné adjuvans k isotretinoinu a možná jako udržovací terapie nebo monoterapie.

Vedlejší účinky

Nejčastějšími vedlejšími účinky jsou únava (1,2 % ), sucho v ústech (3 % ) a bolest hlavy (0,6 % ).

Interakce

Současné podávání s erythromycinem, ketokonazolem, azithromycine, fluoxetinem nebo cimetidinem vedlo ve studiích ke zvýšení plazmatických koncentrací desloratadinu a jeho metabolitu 3-hydroxydesloratadinu. Nebyly však pozorovány žádné klinicky relevantní změny.

Farmakologie

Farmakodynamika

Desloratadin je selektivní H ₁ - antihistaminikum, které funguje jako inverzní agonista na histaminovém H <sub id="mwYw">1</sub> receptoru .

Ve velmi vysokých dávkách je také antagonistou na různých podtypech muskarinových acetylcholinových receptorů . Tento účinek není relevantní pro účinek léku v terapeutických dávkách.

Farmakokinetika

Desloratadin se dobře vstřebává ze střeva a nejvyšší koncentrace v krevní plazmě dosahuje přibližně po třech hodinách. V krevním řečišti je 83 až 87 % látky vázáno na plazmatické bílkoviny.

Desloratadin je u normálních metabolizátorů metabolizován na 3-hydroxydesloratadin ve třech krocích. Za prvé, N-glukuronidace desloratadinu pomocí UGT2B10 ; poté 3-hydroxylaci desloratadin-N-glukuronidu prostřednictvím CYP2C8 ; a konečně neenzymatická dekonjugace N-glukuronidu 3-hydroxydesloratadinu. Desloratadin i 3-hydroxydesloratadin jsou u normálních metabolizátorů eliminovány močí a stolicí s poločasem 27 hodin.

Vykazuje pouze periferní aktivitu, protože neprochází snadno hematoencefalickou bariérou ; proto normálně nezpůsobuje ospalost, protože se nedostává snadno do centrálního nervového systému .

Desloratadin nemá silný účinek na řadu testovaných enzymů v systému cytochromu P450 . Bylo zjištěno, že slabě inhibuje CYP2B6, CYP2D6 a CYP3A4 / CYP3A5 a neinhibuje CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 nebo CYP2C19 . Bylo zjištěno, že desloratadin je silným a relativně selektivním inhibitorem UGT2B10, slabým až středně silným inhibitorem UGT2B17, UGT1A10 a UGT2B4 a neinhibuje UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A2, UG UGT2B15, UGT1A7 a UGT1A8 .

Farmakogenomika

2 % bělochů a 18 % lidí afrického původu jsou pomalí metabolizátoři desloratadinu. U těchto lidí dosahuje lék trojnásobně vyšších plazmatických koncentrací za sedm hodin po požití a má poločas 89 hodin (ve srovnání s 27hodinovým poločasem u normálních metabolizátorů). Nežádoucí účinky byly hlášeny v podobné míře u pomalých metabolizátorů, což naznačuje, že nejsou klinicky relevantní.