Africké kvalifikace na Mistrovství světa ve fotbale 2010 se účastnilo 52 členských a přidružených zemí CAF, z kterých vzešlo 5 účastníků, jenž se připojili k Jihoafrické republice na šampionátu. Kvalifikace se účastnil i hostitel, přestože měl své místo na mistrovství garantované. Kvalifikace totiž sloužila zároveň i pro Africký pohár národů 2010 v Angole. Stejně tak Angola měla zaručené místo na Africkém poháru.
Na začátku srpna 2007 se Svatý Tomáš a Princův ostrov a Středoafrická republika vzdali boje o účast na MS[1](anglicky), čímž došlo k situaci, kdy nebylo třeba aby dva nejlepší týmy ze zbývajících osmi (Svazijsko a Seychely) pokračovali v předkole. Proto byly zformovány tři nové dvojice, které pak v říjnu a listopadu 2007 sehráli vzájemné zápasy. V případě dvojutkání mezi Džibutskem a Somálskem byl odehrán pouze jeden zápas, a to na půdě Džibutska, neboť FIFA shledává podmínky pro mezistátní zápasy v Somálsku za nevyhovující.
27. listopadu2007 proběhlo v Durbanu v Jihoafrické republice losování, ve kterém bylo 48 zbývajících týmů zařazeno do 12 skupin po čtyřech týmech, ve kterých každý tým sehraje dva zápasy s každým soupeřem.
Spolu s dvanácti vítězi skupin postoupilo do druhé fáze také 8 nejlepších týmů ze druhých míst. V žebříčku týmů ze 2. míst se počítaly jenom výsledky s 1. a 3. týmem ve skupině.
Týmy byly zařazeny do košů dle aktuálního umístění v žebříčku zemí FIFA (číslo v závorce za jménem země). Los proběhl 22. října2008 v Curychu a do každé skupiny byl zařazen jeden tým z každého koše.[5]
Týmy Alžírsko a Egypt měly stejný počet bodů a úplně identické skóre i vzájemné zápasy. O postupu na Mistrovství světa ve fotbale 2010 rozhodl dodatečný zápas na neutrální půdě, který vyhrálo Alžírsko 1 – 0.