Přeskočit na obsah

GM-CSF

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie

Faktor stimulující růst kolonií granulocytů a makrofágů (GM-CSF) je cytokin, který stimuluje hematopoetické kmenové buňky k produkci granulocytů (ne- utrofily, eozinofily, bazofily) a monocytů. Podporuje také další vývoj monocytů v makrofágy a v dendritické buňky. Stimuluje proliferaci a diferenciaci prekurzorů neutrofilů, eozinofilů a monocytů. Tím se účastní zánětlivých reakcí a regulace funkcí imunitního systému. Pro některé typy akutní myeloidní leukemie je jejich autokrinním růstovým faktorem, zvyšuje fagocytární aktivitu neutrofilů a makrofágů. Ve velmi nízkých koncentracích se uplatní jako chemotaktický faktor pro eozinofily. Ve svých účincích synergizuje s dalšími cytokiny, jako jsou IL-1, IL-3 a G-CSF[1].

Gen pro GM-CSF se nachází na 5. chromozomu v genovém klastru zahrnujícím také geny pro IL-4, IL-5 a IL-13. GM-CSF je produkován velkým množstvím buněk, jako jsou T lymfocyty, makrofágy, fibroblasty, buňky endotelu a jiné.

GM-CSF Receptor[editovat | editovat zdroj]

Receptor pro GM-CSF, označovaný také jako CD116, je exprimován na myeloblastech a neutrofilech, ale ne na erytroidní řadě buněk, na lymfoidních buňkách nebo na megakaryocytech[2]. Je však exprimován také na některých nehematopoetických buňkách, jako jsou endoteliální buňky nebo buňky malobuněčného plicního karcinomu. Receptor pro GM-CSF je heterodimer z α řetězce (CD116), který váže GM-CSF s nízkou afinitou, a z β řetězce, který neváže GM-CSF, ale přenáší signál a je označován jako CD131 a který je součásti vysokoafinitních receptorů pro IL-3 a IL-5[3]. Kromě toho se GM-CSF váže na přirozeně se vyskytující rozpustnou formu GM-CSFRα.

GM-CSF a klinika[editovat | editovat zdroj]

GM-CSF se klinicky používá pro fyziologickou rekonstrukci hematopoézy při onemocněních a patologických stavech, kdy dochází k nedostatečnému vyzrávání krevních buněk nebo k snížené produkci leukocytů. Nejdůležitější klinická aplikace GM-CSF je v léčbě těžkých neutropenií, vyskytujících se po chemo- nebo radioterapii[4]. Používá se také k nápravě cytopenie vyskytující se po chemoterapii a k léčbě či prevenci infekcí a hemoragických stavů asociovaných s cytopenií. Ukazuje se, že GM-CSF také snižuje toxicitu pozorovanou po podávání cytotoxických léčiv, a tak umožňuje zvyšovat terapeutické dávky farmaceutik. V této souvislosti je GM-CSF pro léčebné účely znám pod označením molgramostim nebo sargramostim a tento produkt byl testován u pacientů po transplantaci kostní dřeně, u pacientů s různými formami lymfomů či leukemií, a také u pacientů s HIV infekcí[5].

Reference[editovat | editovat zdroj]

  1. SHI, Yufang; LIU, Catherine H; ROBERTS, Arthur I. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) and T-cell responses: what we do and don't know. Cell Research. 2006-02-01, roč. 16, čís. 2, s. 126–133. Dostupné online [cit. 2024-06-24]. ISSN 1001-0602. DOI 10.1038/sj.cr.7310017. (anglicky) 
  2. NICOLA, N. A.; METCALF, D. Binding of 125 I‐labeled granulocyte colony‐stimulating factor to normal murine hemopoietic cells. Journal of Cellular Physiology. 1985-08, roč. 124, čís. 2, s. 313–321. Dostupné online [cit. 2024-06-24]. ISSN 0021-9541. DOI 10.1002/jcp.1041240222. (anglicky) 
  3. GEIJSEN, N; KOENDERMAN, L; COFFER, P. Specificity in cytokine signal transduction: lessons learned from the IL-3/IL-5/GM-CSF receptor family. Cytokine & Growth Factor Reviews. 2001-03, roč. 12, čís. 1, s. 19–25. Dostupné online [cit. 2024-06-24]. DOI 10.1016/S1359-6101(00)00019-8. (anglicky) 
  4. BRANDT, Stephen J.; PETERS, William P.; ATWATER, Susan K. Effect of Recombinant Human Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor on Hematopoietic Reconstitution after High-Dose Chemotherapy and Autologous Bone Marrow Transplantation. New England Journal of Medicine. 1988-04-07, roč. 318, čís. 14, s. 869–876. Dostupné online [cit. 2024-06-24]. ISSN 0028-4793. DOI 10.1056/NEJM198804073181401. (anglicky) 
  5. METCALF, Donald. The colony-stimulating factors and cancer. Nature Reviews Cancer. 2010-06, roč. 10, čís. 6, s. 425–434. Dostupné online [cit. 2024-06-24]. ISSN 1474-175X. DOI 10.1038/nrc2843. PMID 20495576. (anglicky)